Op. Dr. Niyazi Emre Turgut

Какво означава IVF (In-Vitro Fertilization)?

IVF е метод на лечение, при който женските яйцеклетки и мъжките сперматозоиди се събират в една и съща среда в IVF лабораторията и се осигурява естественият процес на оплождане. След като яйцеклетката се оплоди със сперма, тя се превръща в ембрион и този ембрион се поставя в матката и се очаква бременност. Днес IVF е известно като общото име на всички приложения за Ин витро. Всъщност IVF има специално значение и е методът, използван в първия ден от прилагането на Ин витрото. Първото здраво, живо раждане с този метод се състоя през 1978 г. Това е метод, който все още е валиден и се използва от лекарите. Обикновено се използва при двойки, където броят на яйцеклетките е повече и няма намален брой на сперматозоиди, движение и деформация

Какво означават IVF, ICSI и IMSI?
IVF (ин витро оплождане): Женските яйцеклетки и мъжката сперма се поставят в една и съща среда в лабораторни условия. Оплождането става спонтанно, както при естествена бременност. ICSI (Интра-цитоплазмено инжектиране на сперматозоиди): Сперматозоидите се избират под микроскоп, който осигурява приблизително 200 увеличение и се инжектират в яйцеклетките със специални пипети. Това е най-често използваната техника за осеменяване. IMSI (Интра-цитоплазмена морфологично подбрана сперматозоидна инжекция): Сперматозоидите се избират под специален микроскоп, който позволява увеличение от около 6000 пъти и се инжектират в яйцеклетките. Основната цел на тази техника е да се избере най-добрата форма на сперматозоиди. По-специално, главата на спермата се изследва подробно. В тази част има ДНК на сперматозоидите, тоест генетичния материал.
Какви са ползите от подбора на сперматозоиди чрез Микрочип?
Принципно, при избора на сперматозоиди, главата, шията и опашката на сперматозоидите се изследват под микроскоп, а сперматозоидите с най-добра форма се избират и инжектират в яйцеклетката. Главичката на сперматозоида е важна, а в нея част се намира ДНК. Може да има фрагментация в ДНК на сперматозоидите, поради причини като нездравословно хранене, тютюнопушене, алкохол, варикоцеле, затлъстяване и живот без спорт. Това се отразява негативно на развитието на ембриона и по този начин на успеха на ин витро оплождането (IVF). С метода микрочип, разработен през последните години, можем да постигнем по-успешни резултати, като избираме по-добра сперма, тоест сперматозоиди с по-малко ДНК фрагментация, при пациенти с повтарящ се неуспех на IVF и влошено качество на спермата.
Ин витро ли е единственото лечение за забременяване?

При първата ни среща с нашата двойка се опитваме да получим подробна информация за тях. Изискваме някои изследвания, за да разберем потенциала за плодовитост на двойките. Възрастта на жените, менструалният цикъл, от колко години искат да имат дете, предишни лечения, цветна снимка на маточна среда и тръби или епикризи от предишнна лапароскопска или хистероскопска операция, ако са извърпешени такива и спермограма са най-решаващата информация. В резултат на всички тези изследвания ние определяме най-подходящия вариант за лечение за тях, като се съобразяваме с желанията на двойката. Ако яйчниковият резерв на жената е нормален, ако сме сигурни, че тръбите и матката са нормални, ако двойката се опитва да има бебе от по-малко от 2 години и ако анализът на спермата е нормален, като за начало предпочитаме прости методи на лечение. Тези методи на лечение са проследяване на яйцеклетки и планиране на взаимоотношенията или Инсеминация (IUI- вътрематочна инсеминация).

Какви изследвания трябва да имаме за първоначалната оценка?

„Пълна кръвна картина“, за да се разбере дали пациентката има анемия или не, Изследвания за „TSH, свободен T4, Anti-TPO (тироидна пероксидаза) и Anti-TG (тироглобулин)“, за да разберете дали има проблем с щитовидната жлеза, Изследвания за кръвна захар и инсулин на гладно, за да разберете дали има инсулинова резистентност, Тестове за "Витамин D3 и Витамин В12" за измерване на нивата на витамините, AMH (Анти-Мюлеров хормон) е необходим за измерване на яйчниковия резерв. Необходими допълнителни изследвания; Тестовете за „HBsAG, анти HCV и HIV” се наричат серологични изследвания. Това са изследвания за инфекциозни заболявания, които имат потенциал да засегнат бебето. Трябва да се направят както от мъжете, така и от жените. „Спермограма“ е един от важните изследвания за оопределяне броя на сперматозоидите, подвижността и деформациите им. „HSG (хистеросалпингография)“ е известен още като цветна снимка. Тя дава важна информация за формата на матката и състоянието на фалопиевите тръби.

Какво е AMH (анти-мюлеров хормон) и има ли ефект върху качеството на яйцеклетките?

AMH е кръвно изследване. Основната му цел е измерване на яйчниковия резерв. Може да се прави по всяко време на менструалния цикъл, без значение преди или след храна. Резултатът може да е нисък при жена, която използва противозачатъчни хапчета. Нормалните граници за това изследване са между 1-3 в ng/ml. Под 1 означава, че яйчниковият резерв, тоест броят на яйцеклетките, е намалял. Стойности над 3 показват висок яйчников резерв. AMH тестът не отразява качеството на яйцеклетките.

Каква е организацията за пациентите, които искат да дойдат за Ин витро лечение от чужбина?
Най-добрият подход за управление на процеса на IVF е да се оценят и изследват всички анализи на двойката преди лечението. За целта е важно да се срещнете лице в лице с двойката и заедно да измислите план за лечение. Въпреки това повечето от нашите двойки, живеещи в чужбина, не предпочитат да идват в Истанбул за първи преглед поради спестяване на допълнителни разходи. Поради тези причини нашите двойки искат да осъществят първия контакт от социални платформи като Instagram, Whatsapp, Facebook или имейл. На първо място, ние задаваме въпроси, за да научим за причините за безплодието и общото здравословно състояние. След като получим тази информация, ние организираме онлайн среща с тях и се опитваме да получим по-подробна информация и да определим плана за лечение. Освен това, ако има липсващи изследвания, молим те да бъдат направени преди самото лечение. Така нашата двойка идва директно в Истанбул, за да започне лечение.
Кои са факторите, които определят успеха на IVF?

Най-важният фактор, определящ успеха на IVF, е възрастта на жената. След 35-годишна възраст качеството на яйцеклетката започва да намалява. За съжаление продължава и след 38-годишна възраст. С 43-годишна възраст това намаление може да достигне до 80-90%. Не само качеството на яйцеклетките, но и броят им има тенденция да намалява биологично с напредването на възрастта.

Ембрионът носи генетиката както на яйцеклетката, така и на сперматозоида. Следователно качеството на сперматозоида е един от най-важните фактори. ДНК материалът в главата на сперматозоида започва да проявява ефекта си от третия ден от развитието на ембриона. Важно е да проследите ембрионите в продължение на 5 или 6 дни и да видите дали са достигнали стадий бластоцист, за да видите как качеството на сперматозоида и яйцеклетката влияят върху развитието на ембриона.

Ако двойката има 3 или повече неуспешни при ин витро опити, въпреки трансфер на ембриони с добро качество, успехът на лечението намаля при следващите опити също.

Вътрешната обвивка на матката се нарича ендометриум. Тази мембрана е жизненоважна за имплантацията и растежа на бебето. Ако тази мембрана е по-тънка от 7 mm, ако има полипи, фиброиди и сраствания, ембрионът може да не е в състояние да прилепне плътно.

Фалопиевите тръби са две - една отдясно и една отляво. Това е органът, където яйцеклетката се среща със сперматозоида по време на естествения процес на бременност и ембрионът расте и се развива, преди да попадне в матката. Натрупването на инфекциозна течност в тези тръби се нарича "хидросалпенкс". Тази течност се влива в матката и предотвратява прикрепването на ембриона към матката или развитието на прикрепения ембрион.

Освен всички тези медицински състояния, също така е много важно да се поддържа здравословен живот, да се контролира теглото, да се обърне внимание на консумираните храни и да се избягват тютюнопушенето и алкохола.

Можете ли да посочите причините, поради които трябва да ви предпочетем?

Като цяло лечението с ин витро оплождане (IVF) се състои от две части. Първата част включва клинична оценка, определяне на най-подходящия план за лечение за двойката и управление на процеса на стимулиране на яйчниците. В тази част се изисква добре оборудван, опитен лекар, който следи най-новите разработки в своята област и може да комуникира добре със своя пациент. Във втората част е важна ембриологична лаборатория с достатъчно технологично оборудване и опитни ембриолози. В продължение на много години ние провеждаме почти изключително ин витро оплождане (IVF) и следим отблизо най-новите технологични разработки. За нас е чест да станем свидетели на щастието на хиляди семейства. Работим с лаборатории, в които се извършват минимум 200 процедури на месец. Лично аз, управлявам Вашето лечение от началото до края. Освен това имате достъп до нас по всяко време, преди, по време и след лечението и отговаряме на вашите въпроси.

Колко време отнема IVF лечението?

Продължителността на лечението зависи от определения протокол на лечение. Грубо можем да кажем, че има две стратегии за лечение. Първият е видът лечение, което води до фреш трансфер. При започване на лечението на втория или третия ден от менструацията, яйцеклетките се стимулират с хормонални инжекции, събират се и се оплождат със сперматозоида. След проследяване на развитието на ембриона в продължение на 3 или 5 дни според предпочитанията на двойката и лекаря, се извършва ембрио трансфера. Лечението започва и приключва през същия месец. Втората е стратегията за трансфер на замразени ембриони. След като се аспорорат яйцеклетките, след оплождане със сперматозоид се създават ембриони и ембрионите с добро качество се замразяват за по-късна употреба. Трансфер през този месец не се прави. Стимулирането на фоликулите обикновено отнема около 9-10 дни. В последния ден от лечението се прилагат инжекции за доузряване на яйцеклетките и събирането на яйцеклетките се извършва два дни след тези инжекции. Разгледайте таблицата по-долу.

Стратегия на лечение   

Фаза на възбуждане 

Събиране на яйца 

Трансфер на ембриони      

Общо време

реш трансфер                

9-10 дни

11-12 дни

3-5 дни

16-17 дни

Замразен трансфер         

9-10 дни

11-12 дни

Няма

12-13 дни

Кой протокол за лечение предпочитате?

Протоколите за лечение на ин витро оплождане (IVF) са много разнообразни. Двата най-често използвани от тях са антагонистични, а именно кратки и дълги протоколи. И в двата протокола стимулирането на яйчниците започва на втория или третия ден от менструацията. При дългия протокол подтискащите инжекции, наречени GnRh аналог, започват на 21-ия ден от предишния цикъл. Антагонистът, тоест краткият протокол, е по-удобна за пациента форма на лечение. Иглите се започват директно по време на менструалния период. Най-добрият протокол за лечение се определя заедно в зависимост от състоянието на пациента.

Как да определите предпочитаните от вас дози за лечение на вашия пациент?
Лечението с ин витро оплождане (IVF) е персонализирано. Планът за лечение зависи от характеристиките на пациента. Индексът на телесна маса (ИТМ) е един от най-важните детерминанти. Наднорменото тегло означава висока доза на лекарството. От друга страна, в случаите, когато потискаме яйчниците с противозачатъчно хапче преди лечението, ние увеличаваме дозата на лекарството, за да осигурим правилен растеж на яйцеклетките и да получим по-зрели яйцеклетки в случаите, когато предпочитаме дълги протоколи за лечение. Трябва да се спомене и синдромът на поликистозните яйчници, който е специално състояние. Тези пациенти имат твърде много яйцеклетки в яйчниците си. Употребата на високи дози лекарства може да причини хиперстимулация. Поради тази причина предпочитаме да провеждаме лечението с по-малко дози.
Как проследявате стимулирането на яйчниците?
След като започнем да стимулираме яйчниците с хормонални инжекции, поддържаме фазата на растеж на яйцеклетката под контрол, като извършваме ултразвук и кръвни анализи на чести интервали. Тези последващи действия помагат на лекаря да определи най-подходящата доза за пациента и да планира процеса на събиране на яйцеклетките в точното време. В деня, в който започнем стимулация на яйчниците, яйцеклетките са средно между 5-7 mm. Под въздействието на хормоналните инжекциите растат до 19-20 мм. По време на периода на възбуда, който продължава около 10-11 дни, са достатъчни 3 или 4 ултразвука и 1 или 2 кръвни изследвания.
Болезнено ли е Ин витро лечението?
Две основни приложения могат да причинят болка. Първото е ежедневните инжекции, които се прилагат в корема по време на фазата на стимулиране на яйцеклетките. Много пациенти не изпитват значителен дискомфорт. Болката, причинена от иглите, е лека, краткотрайна и временна. Макар и рядко, може да се появи подуване и зачервяване на мястото на инжектиране. При някои пациенти може да има напрежение и подуване на корема. Вторият е пункция на яйцеклетките. Тази процедура е забележимо болезнена. Затова извършваме процедурата под минимална анестезия. След процедурата може да има леко вагинално кървене и болка, подобна на спазъм.
Защо се опитвате да съберете голям брой яйцеклетки при IVF лечение?
Човешкият репродуктивен процес по своята същност е неефективен. Някои яйца са незрели. Някои зрели яйцеклетки не се оплождат нормално. Някои от ембрионите спират да се развиват, вероятно поради някаква естествена аномалия в ембриона. Някои от ембрионите с добри външни изображения могат да носят генетични аномалии. По този начин, въпреки че броят на яйцеклетките, необходими за живо раждане зависи отчасти от възрастта на жената, остава фактът, че повечето яйцеклетки няма да доведат до живо раждане при всички жени. Допълнителните ембриони, получени чрез ин витро оплождане (IVF), ни предоставят две важни предимства. Първо, възможно е да се изберат най-добрите ембриони и да се приоритизират. Второ, ембрионите след трансфера могат да бъдат замразени за бъдеща употреба. Това позволява множество трансфери на ембриони за едно събиране на яйцеклетки. Много жени имат повече от едно дете с многократни трансфери на ембриони, получени само след една процедура за извличане на яйцеклетки.
Болезнен ли е процесът на пункция на яйцеклетки (OPU)? Прилагате ли анестезия?
Да, пункция на яйцеклетки е болезнен процес и затова използваме анестезия. Не е като анестезията, която използваме по време на операции, нарича се седация. Пациентката заспива и не помни и усеща нищо. Процесът отнема около 10 минути. Изписването е след около 1 час престой в болницата.
Процедурата пункция на яйцеклетки (OPU) уврежда ли яйчниците?
Не, аспирация на яйцеклетки се извършва с фина игла. Представете си, че ви взимат кръв от вена в ръка.
Процедурата пункция на яйцеклетки (OPU) намалява ли яйчниковия резерв?
Яйчниците произвеждат определен брой яйцеклетки всеки месец. Събираме само яйцата, произведени през този месец. Също така, употребата на лекарства и противозачатъчни хапчета, с които стимулираме яйцеклетките, не оказва влияние върху възрастта, в която жената достига менопауза.
Колко време трябва да има между две пункции на яйцеклетки (OPU)?
Трябва да се изчакат поне две менструации между две събирания на яйцеклетки. По този начин заздравяват местата на раничките в яйчниците и едновременно с това се балансират хормоните.
Какво имате предвид, когато взимате решение за Свеж или FET (замразен ембриотрансфер)?
Ако след стимулация на яйчниците в двата яйчника се развият по-малко от 15 яйцеклетки, ако нивото на естрадиол в кръвта е под 2500 pg/ml и нивото на прогестерона е под 1,5 ng/ml при последното изследване няма полипи, миома на матката, сраствания и др., ако няма патологични изменения, може да предпочетем свеж ембриотрансфер. Ако има предимплантационна генетична диагноза за изследване на генетиката на ембрионите в нашия план за лечение, определено предпочитаме замразен ембриотрансфер. Защото ние следим ембрионите в лабораторията 5 или 6 дни и чакаме да достигнат стадия на бластоциста и на този ден взимаме биопсия от ембрионите и замразяваме ембрионите. Резултатът от генетичния тест излиза след 10-15 дни.
Какво означава трансфер на ембриони на 3ти, 5и или 7ми ден?
При естествения процес на зачеване оплодената яйцеклетка първо се превръща в зигота и започва да се дели. Това е едноклетъчен стадий. След серийни деления зиготата се превръща в ембрион. По правило при човешката репродукция ембрионът достига стадия на бластоциста след 5, 6 или 7 дни и разбива обвивката около него. В този момент ембрионът е в матката и се опитва да се задържи. Успешната бременност започва с правилно прикрепване. В древни времена способността ни да проследяваме ембрионите до стадия на бластоциста не е била достатъчна. Прослявахме ембрионите до 2-ри или 3-ти ден и трансферирахме няколко от тях. В днешно време, като се има предвид напредъкът в културните техники и технологията за чисти стаи, повечето от най-добрите центрове могат да продължат до стадия на бластоциста (ден 5-7). Културата на бластоцисти ни позволява по-добре да подбираме ембриони, тъй като те са в по-напреднал стадий на развитие. Допълнителна полза от разширяването на културата до стадия на бластоциста е, че могат да се извършат биопсия и анализ на плацентарни клетки (трофектодерма), което ни позволява да потвърдим, че най-здравите ембриони са избраните за трансфер.
Какви са рисковете при извършване на трансфер на множество ембриони?
Увеличаването на броя на трансферираните ембриони ще увеличи шанса за бременност, както и ще увеличи риска от многоплодна бременност (близнаци, тризнаци и др.). Трябва да се знае, че усложнения като спонтанен аборт (загуба в ранна бременност), преждевременно раждане, гестационен диабет, специфична за бременността хипертония и цезарово сечение са по-чести при многоплодна бременност.
Кога мога да пътувам след ембрио трансфер?
Препоръчваме стриктна почивка на легло в деня на трансфера. На следващия ден можете да пътувате където пожелаете.
Кога се прави тест за бременност след трансфер на ембриони?
Молим ви да си направите кръвен тест за бременност 11 дни след трансфера на ембрион на ниво бластоцист. Ако ембрионът се трансферура на третия ден, искаме това да стане след 13 дни.
Къде и колко дълго се съхраняват яйцеклетките/сперматозоидите и ембрионите?
Гаметите (сперма и яйцеклетки) и ембрионите се съхраняват в андрологични и ембриологични лаборатории. Те се съхраняват в течен азот. Времето за замразяване на гаметите и ембрионите не влияе на степента на успех на процедурата. Имаме разрешение за съхранение от 5 (пет) години в нашата страна. Когато този период изтече, можем да удължим процеса до 8 (осем) години, като получим разрешение от Министерството на здравеопазването.
Какво означава предимплантационна генетична диагностика (PGD)?

Хората имат 22 различни типа хромозоми, номерирани от 1 до 22, както и X и Y полови хромозоми. Човешките клетки съдържат общо 46 хромозоми: 22 двойки числено и 1 полова двойка, XX за женски и XY за мъжки индивиди. Предимплантационно генетично диагностично тестване (PGD) представлява изследване на генетични заболявания на IVF ембриони, преди те да бъдат прехвърлени в утробата на пациентката. Всяка женска яйцеклетка или всяки мъжки сперматозоид може да носи анормален брой хромозоми или последователности, независимо от нормалния хромозомен анализ на партньора. Най-популярният пример в света за хромозомна аномалия е синдромът на Даун, известен също като тризомия 21, който се причинява от наличието на три копия на хромозома 21 вместо две.

При IVF лечението можем да изберем само най-добрите сперматозоиди според външния им вид. Външният вид обаче не означава, че са генетично здрави. По същия начин, генетично анормалните ембриони могат да имат отлични качествени резултати при микроскопска оценка и не могат да бъдат разграничени от генетично нормалните ембриони по външния си вид.

Какви са ползите от предимплантационна генетична диагностика (PGD)?

PGD е технологията, която открива излишни или липсващи копия на 24 хромозоми или големи хромозомни дисбаланси в ембриона. Без PGD ние нямаме достъп до тази информация и тези аномалии в ембриона често водят до прекъсване на бременността поради неуспешен трансфер, ранен спонтанен аборт след забременяване, спиране на сърдечния ритъм на бебето или дефекти, открити в бебето през следващите седмици от бременност. Благодарение на PGD, ембриони с каквато и да е хромозомна аномалия няма да бъдат трансферирани. По този начин ще се намали рискът от спонтанен аборт, ще се увеличи скоростта на имплантиране и вероятността за раждане на здраво бебе.

В кои групи пациенти е най-предпочитана предимплантационната генетична диагностика (PGD)?

Често препоръчваме този тест в напреднала възрастова група на жените (>37 години), където качеството на яйцеклетката започва да намалява бързо.

Освен това прилагаме PGD за двойки с повтарящи се неуспехи при ин витро оплождане, повтарящи се ранни загуби на бременност и проблеми в хромозомните изследвания.

Достоверна ли е на 100% предимплантационната генетична диагностика (PGD)?

Не. Има някои рискове и ограничения. Те са както следва:

  1. Риск при биопсия на ембриона: Възможно е ембрионът да бъде повреден по време на биопсията и развитието му да спре или да не е подходящ за трансфер. Въпреки това, когато се работи от квалифицирани ембриолози, рискът от увреждане на ембриона е много нисък. Освен това хилядите деца, родени в резултат на трансфери след биопсия на ембриони от 1989 г. насам, са доказателство, че процесът на биопсия няма значителни неблагоприятни ефекти върху ембрионите.
  2. Невъзможност за откриване на проблеми: Текущите PGT процедури не ни позволяват да открием печалби или загуби в хромозомни сегменти, по-малки от 10Mb (Megabase).
  3. Грешка в диагнозата: Техниката има 1% до 2% вероятност за грешка. Тя може да бъде фалшиво положителна или фалшиво отрицателна. Фалшиво положителен резултат означава, че нормалните ембриони са диагностицирани като анормални. Обратно, фалшиво отрицателен резултат означава, че анормалните ембриони са диагностицирани като нормални.
Коя техника използвате за предимплантационна генетична диагностика (PGD)?

Ние използваме най-новата технология, следващо поколение секвениране (NGS), за да оценим генетичния състав на ембрионите.